故事設定在惡靈古堡2和3的1998年秋天，拉昆市爆發感染T病毒的時期
遊戲以小隊團體行動為主軸，玩家扮演安佈雷拉安全部隊(USS)的成員
以毀滅所有與T病毒有關包含倖存者在內等所有證據做為目的

遊戲也會登場與安佈雷拉安全部隊相互抗衡的其他勢力
美國特種部隊(US Spec Ops)以及生化怪物兵器(B.O.W.s.)
本作將會描寫這三方勢力激烈混戰的衝突過程…

雜誌公佈了四名角色，分別是 Vector、Beltway、Bertha、Spectre
而根據玩家選擇的角色不同，其遊戲目的也將有所不同

另外也導入了經驗值成長系統
取得XP數值可讓角色獲得新能力
如Vector的偽裝技巧，以及新武器

令人矚目的內容還有，在本作裡允許讓你改變惡靈古堡的歷史
玩家不但有機會與系列作熟悉的人物相遇互動，甚至還可以殺死他們 (如Leon)

本作比起系列作品來得更加黑暗
漢克(Hunk)將是安佈雷拉安全部隊的幕後策劃
雜誌透露試玩內容可以殺了Leon，但若選擇的是美軍特種部隊的話，則是拯救Leon
遊戲裡會出現許多BIO迷所熟悉的拉昆市場景
本作的殭屍可透過視覺、聽覺、嗅覺，三種方式來發現玩家的位置
可利用殭屍當成肉盾
暴君 (Tyrants)也會在本作登場