《惡鄰纏身》原班人馬再度攜手惡整，導演尼可拉斯史托勒再執導演筒，塞斯羅根、小鮮肉柴克艾弗隆、蘿絲拜恩主演，並加入了超殺女克蘿伊摩蕾茲當「好厝邊」。

麥克（塞斯羅根 飾）和凱莉萊納（蘿絲拜恩 飾）即將迎接第二個寶寶，他們決定搬到郊區，沒想到新搬來的鄰居姊妹會更加肆無忌憚的吵鬧。叛逆的卡帕奴姊妹會雪碧（克蘿伊摩蕾茲 飾）與她的姊妹淘貝絲和諾拉，受夠了性別歧視和管很嚴的學校，決心搬出校園瘋狂開趴。

受不了的麥克夫婦與死黨吉米（伊克巴林霍茲 飾）和寶拉（卡拉嘉洛飾），只得求助前鄰居泰迪（柴克艾弗隆 飾），希望能透過他的性感魅力征服姊妹會，如果泰迪能滲透姊妹會，把一票女生迷倒，這群30多歲的成年人便可如願以償鬥垮卡芭妞；但如果他們以為對方會乖乖屈服那就大錯特錯了，年輕人不按牌理出牌的搞怪行徑將讓他們難以招架。

《惡鄰纏身2》一片中全新的配角和客串演員都是當今最搞笑的喜劇演員，塞斯羅根表示，他們在拍第一集的時候學到一件事，那就是就算是戲份最少的角色，也要找來最搞笑的演員飾演！這一點太重要了，因為每個演員都能讓整部片變得超級好笑。因此，《惡鄰纏身2》找來當紅偶像歌手兼演員賽琳娜戈梅茲，這是她第一次演出限制級喜劇片，飾演既漂亮又充滿性感魅力又超誇張的姊妹會會長。