本片由馬丁史柯西斯執導，改編自《神秘河流》作者丹尼斯．勒翰的同名暢銷小說『隔離島』。馬丁史柯西斯、李奧納多狄卡皮歐繼《神鬼無間》後再度合作。

1954年，美國聯邦法官泰迪丹尼爾斯（李奧納多狄卡皮歐飾）和他的新搭檔恰克（馬克魯法洛飾），來到位於隔離島一所專門收容刑事罪犯的精神院，調查一件病患失蹤的案件。而這個親手殺死自己三個小孩的殺人魔瑞秋（艾蜜莉莫特飾），就藏身在隔離島的某處。此時，一個威力驚人的颶風侵襲隔離島，泰迪與恰克是否能順利尋獲瑞秋？傳聞中的不法人體實驗又是否存在？