《掃毒2》是劉德華自去年1月拍廣告墜馬傷癒後，首部回歸拍攝的作品。《掃毒2》是個全新的故事，古天樂在《掃毒》時扮演警察，在《掃毒2》則變身成為反派大毒梟，他笑說：「這次我擁有一個毒品王國，是完全不同的挑戰。」

故事描述劉德華（華仔）扮演的鉅富慈善家「余順天」，因痛恨毒品帶來的危害，公開提出1億港幣懸賞追殺香港最大毒品販子，也就是由古天樂扮演的「地藏」，引發社會的軒然大波，但兩人曾是有著20年情誼的好兄弟，這場新仇舊恨，在香港引發了一場驚天動地的「天地對決」場面！

本來四分天下的毒品市場，自地藏（古天樂飾）與墨西哥大毒梟跨境合作擴展勢力，弄得毒界風聲鶴唳。嫉毒如仇的慈善家兼金融鉅子余順天（劉德華飾），懸賞一億殲滅最大毒販，引起軒然大波。警員林正風（苗僑偉飾）原本一心想捉捕地藏，但因懸賞事件反而要保護他，陷入心理掙扎。而余順天似乎和地藏有著不可告人的關係，一場天地對決勢必爆發。