電影由布萊德派頓（Brad Peyton）執導，巨石強森、娜歐蜜哈瑞絲主演。

劇情改編自美國1980年推出的知名電視遊戲《怪獸大破壞》，這個遊戲製作簡單但深受當代玩家喜愛。三個普通人被一起實驗事故轉變成三隻怪獸，他們要展開逃亡、躲避軍隊追擊並定時補充能量，防止再次變回人類型態。

在電影中，巨石強森此次飾演一位英勇的靈長類動物學家，最好的朋友是一隻叫做喬治（George）的白化症銀背猩猩，但當一個實驗血清出錯時，喬治與其他生物都變得超級巨大，於是他與娜歐蜜哈瑞絲飾演的基因科學家緊跟著蹤跡踏上這個困難的旅程。

電影劇情敘述靈長類動物學家戴維斯奧克耶(巨石強森 飾)，他天性孤僻，不善與人交際，但是卻與一頭智商極高、個性溫馴的銀背大猩猩「喬治」整天形影不離。

喬治從兩歲起就一直接受戴維斯的照顧，卻沒想到一次基因實驗出狀況，讓喬治在一夜之間產生無法預測的突變，成為一頭力大無窮且身手矯健的巨大猛獸，所到之處破壞殆盡。然而禍不單行的是，其他地方也很快發現類似的大型變種生物，像是飛狼與鱷魚…等，牠們在北美各地到處肆虐。於是戴維斯與基因工程師凱特(娜歐蜜哈瑞絲)攜手合作，要設法盡快找到解藥，藉以終止這場毀滅性的大災難，同時拯救那位曾經是他朋友的「喬治」。