在《蜘蛛人：返校日》票房成功後，索尼與漫威確定加緊推出續集。導演喬恩沃茨有望繼續執掌導演筒，辛蒂亞與雅各貝塔隆也有望回歸角色。蜘蛛人續集的時間線據傳將描述《復仇者聯盟3：無限之戰》、《復仇者聯盟4：終局之戰》後所發生的事，彼得帕克（Peter Parker）暑假期間在海外旅遊的故事。本片也適逢漫威英雄集大成的重要轉捩點，在全球引起前所未見的漫威現象同時，漫威總裁凱文費吉受訪時亦表示，電影《蜘蛛人：離家日》將作為此階段極為重要的起承轉合代表作

彼得帕克與朋友一同參與暑假期間的歐洲兩星期海外旅遊，不過尼克福瑞卻出現在彼得帕克的飯店，彼得帕克得保護他的好友們免受神秘客的攻擊。

劇情描描述蜘蛛人彼得帕克在經歷一連串的激烈事件後，依然沉浸在悲痛情緒的他決定暫時卸下自己「鄰家英雄」的身分，跟好友來趟歐洲之旅享受高中生活。然而在彼得遇見神盾局局長尼克福瑞與神秘法師(傑克葛倫霍 飾演)後，他被迫捲入調查幾宗橫跨城市、造成重大死傷的未知怪物攻擊事件，這美好旅行一夕間全變了樣⋯