如同《刺客任務》前幾代，主角依然是受雇於殺手集團 ICA 的殺手「47 號」，這個擁有各種高超殺人技巧的基因工程產物同，這次卻變成被人家暗殺的對象。一個更強勁的新暗殺集團正在崛起，並陸續剷除「47 號」的同伴和整個組織，為了求取生存，玩家將和「47 號」一同前往美國，展開探求真相的獵殺和反獵殺行動。
遊戲具有十分流暢而真實的動作感，多樣化而殘忍的暗殺手段，能讓玩家體驗殺手世界的冷酷。本作擁有 13 個任務，大部分都在美國，玩家可以自己決定要在何時用什麼方法暗殺什麼人，這也讓玩家可以享受到之前 Eidos 承諾的高自由度。
《Hitman: Blood Money》故事架構在雙重暗殺的情節上，所以玩家不光是要殺人，也要適時的防止被暗殺；也許玩家在享受暗殺成功的那一刻，就已經一腳踏上計算機 AI 所佈置的陷阱，所以如何不讓自己的行動被敵方預測到，就要考驗玩家的實時反應力！《黑錢交易》中將更彰顯黑道世界的交易模式，殺手 47 號將因任務的完成而取得一筆為數不小的金額；他可利用這筆錢，購買更先進的武器系統與專家級的裝備器具，並且作為下一步行動的籌碼運用。
一、創新「惡名系統」：
研發小組此次一改前作系統，改以新的遊戲系統取代，即是「Notoriety 惡名系統」；系統是以執行任務的乾淨程度而決定，當玩家上愈多的頭條新聞，惡名為大眾所知，進行下一個任務時將會發現困難度提高；隨時路人或警察都會盯著你看，懷疑你就是那個殺人大盜，因此玩家的策略和玩法，也都將因應惡名系統而隨時改變，讓任務的執行刺激度更高。
二、充滿異國風情的場景：
新作中仍承接前作《密約浮影》的優點，而在劇情上更加的深入與動人，至於場景部分；這次將會移到多情而複雜的拉斯韋加斯，浪漫誘人的法國巴黎與法式氣息濃厚的紐奧良等地進行任務執行。
本代將強調更大更豐富的場景與更多 NPC 人物的設計，玩家將發現光頭佬開口說話的次數會更頻繁；而在遊戲進行中要收集情報時，可與酒吧人員進行詢問，或是與飯店櫃台人員，詢問情報信息；且在其特殊場合，光頭佬還可能發生情色場景以利於進行任務的執行。
三、全新繪圖引擎：
新作遊戲中採用新的繪圖引擎，使得殺手 47 號看起來更有男人味。遊戲中的信息將有別於前作，而是以報級刊登新聞方式來報導你的行動；例如，玩家每執行一個任務，報上就會報導此一任務狀況，如拉斯韋加斯的飯店裡有 10 個人陳屍在內，死因不明等。這份報紙將會提供玩家完成的任務的相關信息與報導，報中會以外界所認定此一事故的狀況；且你將接的下一個新任務線索也將會在報紙上出現。資料收集時，玩家可以將頭版的所有新聞都看一遍以吸收相關信息。
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