霍華潘是退休警察，精通各項爆破技術及製造炸彈，因不滿未受良好的退休待遇，策畫了一次恐怖行動，企圖向警方勒索大量贖金。

但是膽識過人的洛杉磯警探傑克(基努李維飾)與夥伴哈利機智的解除放置在大樓電梯的炸彈，解救了無數無辜的百姓，看到自己的計劃失敗，霍華心生恨意，決定在一輛公車上設計一套更精密、更詭奇的炸彈挑戰公權力，並且向政府勒索巨款。

當公車時速低於50哩，炸彈將自動引爆。為了解除這場爆破，傑克毅然跳上車與乘客安妮(珊卓布拉克飾)一同駕馭這輛死亡公車…………