林先生（梁朝偉 飾）和王小姐（唐嫣 飾）分別位列「江湖第一人」和「江湖第二人」，多年來，沒有人能撼動他們的地位。而他們亦敵亦友，相互欣賞又互相為敵。 此次，原本以為只是一場賞金獵人間的謀略較量，卻因為一顆微小但又威猛超群的地震飛彈「上帝之手」被神秘人蘇菲（杜鵑 飾）偷走，而引出了歐洲黑手黨、美國CIA、歐盟打擊犯罪聯盟特工們的全力搜捕。

過程中，林先生和王小姐救出一名駭客（吳亦凡 飾），竟引發更大的追擊戰，他們兩人終於發現彼此隱藏的真實身份，他們可以解除誤會，聯手抗敵嗎？真正的「上帝之手」究竟隱藏何處？