本片根據Lois Duncan所著小說改編。十六歲的艾迪（艾瑪蘿伯特飾）與十一歲的布魯斯（Jake T. Austin飾）是一對親姐弟，有疼愛他們的父母與可愛的小獵犬「飛弟」，然而家庭變故讓兩人成了孤兒，被一對搖滾樂迷夫妻領養，他們的家庭有一項禁令就是「不准養寵物」，因此安迪不得不為「飛弟」趕快找一個新家。

一次偶然，姐弟倆發現了一座廢棄的旅館，在一對社工夫婦與寵物店店員的資助下，姐弟倆將原本破爛的旅館，改裝整理為乾淨又功能齊全的「狗狗旅館」，除了原本住在旅館的兩隻流浪狗與「飛弟」外，又帶來了許多無家可歸、慘遭追捕的狗狗們。

當「狗狗旅館」越來越熱鬧，聚集的狗狗越來越多，警察們也注意到了這個地方，為了保護狗狗們，他們必須分秒必爭，將狗狗們移出旅館...。