一名叫做賽斯的中年男人，醒來後發現自己醒來在充滿機關的房間，一個聲音不停告訴他，為了活下去，他必須做出一生最難的抉難，而另一邊，一位FBI探員正在追查在事情的真相。

當遊戲進行到第五集，霍夫曼（柯達斯曼迪洛 飾演）接替了拼圖殺人魔的位置，開始了他無止盡的謀殺行動。當他發現自己的兇殘行為似乎快要被揭穿時，他利用他之前當警探的技能追蹤並且銷毀所有可能會讓他兇行曝光的所有人、事、物。

第五集由大衛哈克爾（David Hackl）執導，《奪魂鋸４》派崔克梅爾頓與馬可仕丹斯坦再任編劇，柯達斯曼迪洛、薛妮史密斯與托賓貝爾主演。哈克爾表示前四集中未解開的謎團，都將在此集中揭曉，包括第四集出現的玻璃櫃殺人遊戲、Billy娃娃與三輪車的淵源、瑞恩哈特的女兒是否擺脫了險境等