《博物館驚魂夜》創下全球約191億元台幣的好票房，續集則以51億元台幣的大成本讓歷史人物拿破崙加法老王紛紛大復活和班史提勒大亂鬥。

故事背景來到世界上最大的博物館－史密森尼(位於華盛頓特區，成立於1846年)，全館超過1.36億藏品，種類繁多，館藏包括從遠古石器到中世紀藝術品到太空火箭等應有盡有。

故事的主人翁賴瑞（班史提勒飾），經營手電筒事業大獲成功後，因忽然接到來自博物館的「老朋友」電話求救，再度下海！

在新的一集電影中，自然歷史博物館為了提供民眾更多3D虛擬的互動陳列，決定將這批年代久遠的展示品，打包運送到世界最大的博物館 - 史密森尼博物館（Smithsonian）庫存起來。但賴瑞跟這群朋友才分開不到24小時，他就接到求救電話；在運送過程中，有人啟動了埃及法老王的”復活黃金碑”，讓史密森尼博物館的展覽品全數復活，更糟的是，這個全世界最大的博物館，擁有的展覽品多到難已想像，而有機會活蹦亂跳的傢伙們，特別是歷史暴君與恐怖統治者，更在博物館內招兵買馬，準備征服全世界！

片中這次出現了許多著名的展覽品，都是歷史中極致的藝術精品，有美術品、自然遺跡、雕像、畫作、工具、攝影作品、動物標本、雕像等，都在深夜同時活了起來!在這些獲得新生命的獨特展示品中，有愛德華霍普「Nighthawks 夜鷹」、LIFE雜誌攝影記者在1945年拍攝的對日戰爭勝利紀念作-「The Kiss 親吻」、法國著名雕塑家羅丹的「The Thinker沉思者」、「維納斯」雕像、兩架骨董飛機，包括:萊特兄弟最知名的「小鷹號 The Kitty Hawk」、世界第一位飛越大西洋的女性愛蜜莉埃爾哈特的紅色飛機「Lockheed Vega」、阿波羅太空船、羅依李奇登斯坦的普普藝術、竇加的「芭蕾女伶」畫作，林肯紀念中心裡的巨型林肯雕像，還有，史密森尼博物館內最受千萬遊客所喜愛，長達26英呎的「大章魚」，等，而他們在電影主人翁賴瑞這次的冒險旅程中，發揮了最令人意想不到的神奇，賴瑞不但意外的進入了攝影作品裡並和相片人物產生有趣的互動，還與畫像裡的農夫交換用具，甚至還得到「大章魚」最熱情的濕吻。

特效方面，為了愛蜜莉埃爾哈特橫跨大西洋的Lockheed Vega號小飛機，劇組大費周章參考模型和照片，以一比一比例打造了一架有著精準儀表板，螺旋槳的道具飛機。 而為了不讓打鬥場面破壞博物館，劇組在片場重搭包括林肯紀念廳、博物館總部城堡等布景；甚至租了一間船塢，搭建一個高二十四公尺，深四十二公尺的太空博物館場景，創下了電影史上最大布景紀錄。