本劇講述喪屍病毒肆虐後的故事，關於一群倖存者為了逃離喪屍（片中暱稱為「步行者」）的攻擊，在美國境內長途跋涉，找尋倖存者的庇護所，內容特別著墨於人類面臨災難後所表現出的人性以及為生存而奮鬥的生活方式。主角是喬治亞州某小鎮的副警長瑞克·格萊姆斯（Rick Grimes），帶領這群倖存者尋找生路，半路上遇見的危險總是讓這些人瀕臨崩潰，承受無盡的恐懼感，不但要面對成員的生死，也要化解與其他倖存者的對立紛爭。人類社會的秩序蕩然無存。

第一季（2010）第一季故事主要圍繞在副警長瑞克·格萊姆斯，他在一場警匪槍戰中重槍陷入昏迷，醒來時卻發現世界變了，到處都是活死人。他離開醫院後回到家裡尋找妻子和兒子，但他們和鄰居全都不見蹤影。瑞克被躲藏在鄰居家的摩根（Morgan）和杜安（Duane）父子倆誤認成步行者，而被打昏。當瑞克醒來後，他們把「瘟疫」告訴瑞克。隔天，瑞克到了警局取了槍枝以及彈藥，並聽了摩根的建議後，決定前往在亞特蘭大由疾病管制局所設立的臨時安全區，來找尋妻兒的下落。在旅行的過程中，瑞克見到許多地區遭到步行者肆虐的情形，最後抵達亞特蘭大，卻發現步行者早已四處氾濫，已非安全之地。

瑞克的妻子蘿莉（Lori）和兒子卡爾（Carl）跟隨同事兼好友夏恩·沃爾什（Shane Walsh）躲藏在城外幾哩遠處，逃離步行者的攻擊，他們和一群倖存者設了一個營地。瑞克在亞特蘭大被葛倫（Glenn）所救，並回到營區與羅莉和卡爾重逢，他和夏恩肩起領導的責任，照顧自己的家庭以及其他的倖存者。瑞克帶著一小群人回到城內取回他遺落的武器，不幸與其他倖存者發生衝突，但瑞克很快地化解了紛爭。然而，在回程時，營區正遭到步行者的襲擾，而營區大部份的人都被步行者給殺害，只剩少部分人還和瑞克生存著。隔天，眾人發現吉姆（Jim）遭到咬傷，為了尋求醫療資源，這群人決定進入城內，向疾病管制局尋求協助。

疾病管制局內，所有的職員不是逃走就是自殺，只有艾德溫·詹納博士（Dr. Edwin Jenner）留下來繼續研究喪屍病毒的起因，但是管制局的並不是像這群倖存者想像的那樣安全，在發電機燃料短缺的情況下，管制局的安全機制會開啟，導致整個建築物都會爆炸毀滅，以防儲存的細菌病毒樣本外流，因此這群人決定逃走。大家逃走前，博士談到法國可能已找到治療方法，選擇不逃走，跟建築物一起毀滅，並在瑞克耳邊講了悄悄話。

瑞克等人利用手榴彈成功逃離建築物，並開車離開已成為廢墟的疾病管制局。